Una de las principales novedades del V5 es la actualización del sistema de reglas al que estábamos acostumbrados en anteriores ediciones de Vampiro: La Mascarada. Aunque se siguen usando dados de 10 caras a los que estamos acostumbrados todos los aficionados de Mundo de Tinieblas, ahora la dificultad es el número de éxitos necesarios para lograr realizar la acción de forma satisfactoria y no el número mínimo que ha de mostrar cada dado. Además, el sistema se complica con la posibilidad de obtener críticos y la aparición de los dados de Ansia, cuyo resultado puede influir drásticamente en el comportamiento del personaje.
Estos dados de 10 caras incluyen los símbolos presentados en las reglas del propio V5, los cuales agilizan el proceso de determinar si una acción ha resultado un fallo o un éxito. Además, cada pack de dados incluye dados de Ansia con los que poder determinar la influencia que la Bestia ejerce sobre el vampiro conforme éste se sienta cada vez más hambriento.
Estos packs de 20 dados especialmente diseñados para la quinta edición de Vampiro: La Mascarada incluyen: